Die Kontaminationskontrollstrategie (CCS) ist für Unternehmen zu einer „Must-Antwort-Frage“ geworden

In der ersten Hälfte dieses Jahres kündigte die National Group Standard Information Platform die von der China Pharmaceutical Equipment Engineering Association organisierten technischen Richtlinien für Kontaminationskontrollstrategien (CCS) für die Herstellung steriler Arzneimittel (T/CPAPE 01-2024) an. Der Entwurf der Richtlinie wurde am 7. September 2023 veröffentlicht und die Meinung der Öffentlichkeit eingeholt. Sie wurde nun am 1. Juni 2024 offiziell umgesetzt. Obwohl diese Richtlinie nicht verbindlich ist, bietet sie technische Referenzen für pharmazeutische Produktions- und Forschungs- und Entwicklungsunternehmen, Anlagenplanungseinheiten, Gerätehersteller usw. und spielt eine wichtige Leitrolle dabei Verbesserung der Schadstoffkontrolle im pharmazeutischen Produktionsprozess.

Der Aufstieg des Konzepts der Kontaminationskontrollstrategie (CCS) ist kein Zufall, sondern eine unvermeidliche Entscheidung für Generationen von Medizinern in ihrem Streben nach Arzneimittelqualität …

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Woher kommt die Kontaminationskontrollstrategie (CCS)?

Woher kommt die Kontaminationskontrollstrategie (CCS)?

Im Dezember 2017, als die EU den überarbeiteten Entwurf des GMP-Anhangs 1 „Herstellung steriler Arzneimittel“ („EU-GMP-Anhang 1“) veröffentlichte, erschien das Konzept der Kontaminationskontrollstrategie (CCS) erstmals und wurde offiziell mit der Veröffentlichung des „EU GMP Annex 1“ am 22. August 2022 bestätigt. Gleichzeitig rückte auch das Konzept der Parameterfreigabe in das Blickfeld der Öffentlichkeit. Da die Umsetzungsbedingungen weiter ausgereift sind, wird sich die Prozesskontrolle der sterilen Arzneimittelproduktion weiter von der Erkennung zur Prozesskontrolle und Parameterfreigabe verlagern.

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Was genau ist eine Kontaminationskontrollstrategie (CCS)?

Anhang 1 der EU-GMP definiert klar die Kontaminationskontrollstrategie (CCS) ^[2] :

Die zuständigen Behörden definieren den Anwendungsbereich der Kontaminationskontrollstrategie (CCS) wie folgt ^[3][4][5] :

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Warum sollten Sie sich für eine Kontaminationskontrollstrategie (CCS) interessieren?

Der Kern der Kontaminationskontrollstrategie (CCS) besteht darin, die möglichen Kontaminationsrisiken in allen Aspekten des Arzneimittelproduktionsprozesses zu kontrollieren und Kontaminationsrisiken durch wissenschaftliche und systematische Maßnahmen so weit wie möglich zu beseitigen/reduzieren/verhindern, um sicherzustellen, dass Unternehmen können qualitativ hochwertige, sichere und zuverlässige Produkte herstellen. Sobald es zu einer Kontamination kommt, entsteht nicht nur Materialverschwendung, sondern auch eine detaillierte Untersuchung und Behebung der Verschmutzungsquelle, was zeitaufwändig und arbeitsintensiv ist und zudem einen großen Verlust verursacht; In schwerwiegenden Fällen werden die Aufsichtsbehörden das Produkt untersuchen und bestrafen oder es sogar vom Markt zurückrufen, was für das Unternehmen noch unerträglicher ist.

Typische Schritte bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung einer Kontaminationskontrollstrategie sind wie folgt:

Beispiel für Schritte zur Entwicklung und Aufrechterhaltung einer Kontaminationskontrollstrategie

Auf dieser Grundlage ist es nicht schwer zu erkennen, dass die Kontaminationskontrollstrategie (CCS) eine unvermeidliche Voraussetzung für die Anpassung an die Entwicklung der Industrie außerhalb Chinas ist. Wenn relevante Pharmaunternehmen Compliance und Wettbewerbsfähigkeit aufrechterhalten wollen, müssen sie sich darüber im Klaren sein, dass die Formulierung und Aufrechterhaltung der Kontaminationskontrollstrategie (CCS) ein dynamischer und kontinuierlicher Prozess ist. Wenn sie mit den internationalen Standards Schritt halten wollen, müssen sie die Contamination Control Strategy (CCS) in das unternehmenseigene Qualitätssystem integrieren, entsprechende Aufzeichnungen führen, relevante Dokumente ausgeben sowie diese zusammenfassen und regelmäßig aktualisieren.

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Kontrollelemente einer Kontaminationskontrollstrategie (CCS)

Fabrikanlagen

Fabrikanlagen sind ein notwendiger Garant für die Qualität der Arzneimittelproduktion. Pharmazeutische Hersteller müssen professionelles und technisches Personal zur Planung und Organisation organisieren Fabrikanlagen entwerfen entsprechend den Anforderungen verschiedener Arzneimitteldosierungsformen und führen Sie eine entsprechende Überprüfung durch, um zu bestätigen, dass ihre Leistung den erwarteten Anforderungen gerecht werden kann. Im Lebenszyklus von Fabrikanlagen reicht gutes Design allein nicht aus. Auch der Einsatz, die Wartung, die Reparatur und die tägliche Überwachung sind unverzichtbare Bindeglieder. Gleichzeitig müssen die Fabrikanlagen regelmäßig überprüft werden, um sicherzustellen, dass sie die Umweltverschmutzung weiterhin wirksam kontrollieren können. Die Formulierung einer Kontaminationskontrollstrategie ist untrennbar mit der Gesamtbetrachtung des gesamten Lebenszyklus von Fabrikanlagen verbunden.

Am Beispiel von Reinräumen steht die Wahl der Dekorationsmaterialien in direktem Zusammenhang mit der Sauberkeit, Sicherheit, Haltbarkeit, Betriebskosten usw. Aufgrund der weit verbreiteten Verwendung von Desinfektion mit Wasserstoffperoxid (VHP). in Reinräumen höhere Anforderungen werden auf die Korrosionsbeständigkeit von gelegt Trennwände für Reinräume .

Als Anbieter von Montagelösungen für Reinraum-/Labordekorationen ist Pharma United ins Leben gerufen Asepticclean® Anti-VHP Panel als Antwort auf diese Nachfrage. Nach strengen internen Tests und Kundenverifizierungen durch Pharma United hat dieses Produkt erhebliche Vorteile gezeigt:

• Die Oberflächenschichtdicke von Pharma United Asepticclean® Anti-VHP-Panel ist bis zu ≥150 μm, was viel höher ist als bei gewöhnlichem vorwalzenbeschichtetem Farbstahlblech (PPGI) und weist eine ausgezeichnete Wasserstoffperoxidbeständigkeit auf. Darüber hinaus im Vergleich zu vorwalzenbeschichteten Fluorkohlenstoffbeschichtungen (PVDF) und Polyesterbeschichtungen (PE), Pharma United Asepticclean® Anti-VHP Panel schneidet besser in der Leistung ab.
• Im Vergleich zu Edelstahl SS304 Asepticclean® Anti-VHP-Panel beugt nicht nur optischer Ermüdung vor, sondern reduziert durch seine pflegeleichten Eigenschaften auch die Wartungskosten erheblich. Darüber hinaus ist der Preis günstiger, sodass Benutzer eine kostengünstige Wahl haben.

Ausrüstung

Das Gerätemanagement umfasst alle Aktivitäten in allen Phasen des Gerätelebenszyklus. Ein wirksames Gerätemanagementsystem kann potenzielle Kontaminationen im pharmazeutischen Produktionsprozess weitestgehend verhindern und kontrollieren. Gerätedesign, Verwendung, Wartung und Reparatur, regelmäßige Überprüfung usw. sind allesamt Schlüsselpunkte der Kontaminationskontrollstrategie. Eine unzureichende Kontrolle eines Faktors oder ein fehlender Zusammenhang zwischen Faktoren kann zu Mängeln in der gesamten Kontaminationskontrollstrategie führen.

Gleichzeitig ist die Umweltüberwachung zwar ein wirksames Mittel zur Darstellung des Ausmaßes der Umweltverschmutzung, die Variabilität der Überwachungsmethode selbst ist jedoch relativ hoch. Unternehmen müssen erkennen, dass der Grad der Sterilitätssicherung nicht von der Umgebungsüberwachung und der Erkennung aseptischer Prozesssimulationen abhängt. Bei Umweltüberwachungsdaten geht es eher um die Identifizierung von Veränderungen in der Umweltkontrolle als um die Bereitstellung quantitativer Informationen über die Mikroben- und Partikelkonzentration in der Umwelt.

Seitdem die National Medical Products Administration (NMPA) nach und nach der ICH beigetreten ist und offizieller Antragsteller für PIC/S geworden ist, haben sich Chinas Arzneimittelgesetze und -vorschriften im Allgemeinen weiter an internationale Standards angeglichen, was zu einer Verbesserung der GMP-Inspektionsstandards Chinas geführt hat Koordinierung der Inspektionsstandards und Stärkung der Regulierungskräfte. Unabhängig davon, ob chinesische Pharmaunternehmen vor Ort produzieren und verkaufen oder ins Ausland exportieren, ist die Einrichtung eines soliden CCS-Systems (Contamination Control Strategy) eine notwendige Maßnahme, um der ausländischen Aufsicht standzuhalten und die Qualität der Unternehmensprodukte zu verbessern.